Скульптор, действительный член Академии художеств. К сожалению, многие созданные им памятники до наших дней не дошли - уничтожены после революции (памятник Александру II в Кремле; памятник Александру III у храма Христа Спасителя;
памятник Н.Н. Муравьеву-Амурскому в Хабаровске; памятник промышленнику и благотворителю И.Г. Харитоненко в г. Сумы;
адмиралу Грейгу в г. Николаеве; Александру II в Рыбинске и др.). Самым известным из сохранившихся памятников является конечно же памятник А.С. Пушкину на Тверской улице в Москве. Памятники Пушкина работы Опекушина были установлены и в Петербурге, Кишинёве, Остафьево. Он также создал памятник М.Ю. Лермонтову в Пятигорске, памятник К.М. Бэру в Тарту; принимал участие в работе над памятником Екатерине II в Петербурге (лепил скульптуры сподвижников царицы). Сохранились бронзовые бюсты Петра I, Аристотеля, Платона, Жуковского, Вяземского, и др.
После революции, благодаря новой власти потерял всё (дом, сбережения, мастерскую). В 1919 г. ему было позволено вернуться на родину в село Рыбницы Ярославской области, где он и умер 4 марта 1923 года, почти в полном забвении. Похоронен
на кладбище села Рыбницы Ярославской области. Надгробие, которое находится сейчас на могиле, было установлено в 2012 году.